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然而，后续事件的发展让这些开国大臣发现是自己想多了，自己提心吊胆的日子还要再继续过下去，因为就在“胡惟庸案”
结束后不久，朱元璋又掀起了“蓝玉案”
，这也是明初四大案中的最后一次大案。
蓝玉既是大明朝的开国将领，又是洪武后期最能打的大将，其最出色的功绩便是在捕鱼儿海中大破北元。
也有人说，如果当初朱元璋没有杀害蓝玉，那么后面就没有朱棣什么事儿了。
然而随着蓝玉自身功劳不断提升，再加上朱元璋的厚待，蓝玉也开始变得恃宠而骄与居功自傲了。
《明史》中记载了他恃宠而骄、居功自傲的几个表现，一是手下蓄养着大量庄奴和假子（干儿子），这些人也仗势欺人，这个在朱元璋看来是培植自己的势力，算是大忌；二是私占民田，御史过来调查取证，结果被蓝玉直接给赶了出去；三是北征归来途中半夜抵达了喜峰口，由于当地官员没有及时给他开门，便直接让手下的士兵把关给毁了；四是有人上书朱元璋揭发蓝玉曾对北元王妃下手，结果导致王妃的自杀；五是不听朱元璋告诫，仍然我行我素；六是在军中大搞“一言堂”
，越过朱元璋直接自己来决定军中将校的奖罚升退。
结果到了洪武二十六年（公元1393年）二月的时候，锦衣卫指挥蒋瓛亲自告发蓝玉试图谋反，随后经过一番调查坐实了蓝玉的谋反罪名，相关负责调查蓝玉谋反罪行的官员还指出景川侯曹震、鹤庆侯张翼、舳舻侯朱寿、东莞伯何荣、吏部尚书詹徽、户部侍郎傅友文等人都是蓝玉的同谋，而随着案件的深入调查，所牵连的人也越来越多，并且其中很多人都承认自己或者指认别人和胡惟庸一案有关（不排除朱元璋有意想把这两个案件牵扯到一起）。
蓝玉案最后的结果是“列侯以下坐党夷灭者不可胜数”
，之后朱元璋在九月份颁布关于蓝玉案的诏书的时候，亲口承认“族诛者万五千人”
。
经此一案，大明朝的开国功臣也就不剩几个了。
朱元璋也借此机会在军队发起了一场大清洗，最终将军权彻底置于皇权之下。
如果说“胡惟庸案”
打击的主要是明初文官集团的话，那么“蓝玉案”
所针对的则主要是明初武将集团。
对于朱元璋这种大杀功臣的行为，清代史学家赵翼曾评价说朱元璋的这种行为无疑是为了加强皇权，巩固老朱家的统治及对其身死之后的担忧，这种担忧在“蓝玉案”
上表现得淋漓尽致，正所谓“朱标不死，蓝玉不亡”
。
事实上，朱元璋大杀功臣以加强皇权的目的是大家都承认的，这也是朱元璋的最高目标。
但是在这里就出现了一个问题，朱元璋大杀功臣的行为真的只是因为朱元璋一个人的原因吗？我们固然承认朱元璋将加强皇权作为自己的最高目标，但是“大杀功臣”
这件事则不只是朱元璋的一厢情愿，正所谓“一个巴掌拍不响”
，那些功臣之所以被杀部分便是因为他们“咎由自取”
。
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